Cjepivo izrađeno prema genetskim obilježjima tumora pojedinog pacijenta poboljšalo je rezultate liječenja melanoma nakon operacije. U velikom ispitivanju treće faze bolesnici koji su ga primali uz pembrolizumab imali su manji rizik od povratka bolesti ili smrti nego oni liječeni samo tim imunoterapijskim lijekom.
Dvije godine nakon uključivanja u ispitivanje bez povratka bolesti bilo je 82,2 posto bolesnika koji su dobivali kombinaciju, u usporedbi sa 70 posto u kontrolnoj skupini. Rezultati ispitivanja INTerpath-001, predstavljenog 24. listopada na kongresu Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) u Madridu, odnose se na osobe kojima je melanom već bio potpuno kirurški uklonjen.
Eksperimentalno cjepivo intismeran autogene, poznato i kao V940, razvijaju Moderna i Merck, koji izvan SAD-a i Kanade posluje pod imenom MSD. Terapija je namijenjena suzbijanju preostalih tumorskih stanica nakon operacije. Ne služi cijepljenju zdravih ljudi radi sprečavanja nastanka melanoma.
Što zapravo znači smanjenje rizika od 42 posto?
U ispitivanje je uključeno 1.137 bolesnika s kožnim melanomom visokog rizika, stadija IIB do IV, nakon potpunog uklanjanja tumora. Nasumično su raspoređeni u dvije skupine u omjeru dva prema jedan. Jedna je primala intismeran i pembrolizumab, a druga placebo i pembrolizumab. Ispitivanje je bilo dvostruko slijepo, što znači da ni bolesnici ni istraživači koji su pratili liječenje nisu znali tko prima cjepivo, a tko placebo.
Prema podacima koje su tvrtke objavile 22. listopada, nakon medijana praćenja od 24,6 mjeseci omjer hazarda za povratak bolesti ili smrt iznosio je 0,58. To odgovara relativnom smanjenju od 42 posto tijekom praćenja. Razlika u dvogodišnjem udjelu bolesnika bez povratka bolesti iznosila je 12,2 postotna boda, a ne 42 postotna boda.
Važno je i što se mjerilo. Glavni ishod obuhvaćao je povratak melanoma ili smrt od bilo kojeg uzroka. Procjena od 42 posto stoga ne znači da je cjepivo za toliko smanjilo smrtnost. Za pouzdan zaključak o ukupnom preživljenju bolesnike treba pratiti dulje.
Za svakog bolesnika drukčiji cilj
Postupak počinje analizom uzorka tumora i krvi. Istraživači traže mutacije koje razlikuju tumorske stanice od zdravih te odabiru do 34 neoantigena, obilježja nastala zbog tih mutacija koja imunološki sustav može prepoznati. U cjepivo se ugrađuju mRNA upute za njihovu proizvodnju kako bi se potaknuo odgovor limfocita T na tumorske stanice.
Pembrolizumab djeluje na drugi dio istog obrambenog sustava. Blokira signal PD-1 koji može kočiti aktivnost limfocita T. Kombinacija tako povezuje usmjeravanje imunološkog odgovora prema obilježjima konkretnog tumora s uklanjanjem jedne od njegovih kočnica.
Moderna navodi da je u ispitivanju uspjela proizvesti personaliziranu terapiju za više od 99 posto bolesnika raspoređenih u skupinu koja ju je trebala primati. Vrijeme potrebno za izradu ipak ostaje praktično pitanje, osobito ako bi se takav pristup pokušao primijeniti prije operacije.
Rezultat je ohrabrujući, ali liječenje još nije odobreno
ESMO-ov izvještaj potvrđuje da ispitivanje zasad nije pokazalo korist u ukupnom preživljenju, uz još kratko praćenje. Najčešće nuspojave kombinacije bile su vrućica, bol na mjestu primjene i umor. Nuspojave povezane s liječenjem stupnja 3 do 5 zabilježene su u 14,2 posto bolesnika s kombinacijom i 13,4 posto u kontrolnoj skupini.
Ovo je novo ispitivanje treće faze, odvojeno od ranijeg KEYNOTE-942 koje je potaknulo daljnji razvoj cjepiva. Merck je pri objavi rezultata naveo da je rad prihvaćen za objavu u časopisu New England Journal of Medicine. Intismeran još nema odobrenje za ovu primjenu, a tvrtke o rezultatima razgovaraju s regulatornim tijelima.
Daljnje praćenje treba pokazati koliko dugo traje zaštita od povratka bolesti i hoće li se ona pretočiti u dulje ukupno preživljenje. Zasebna ispitivanja provjeravaju pristup u drugim vrstama raka; sadašnji rezultat vrijedi za operirani melanom i ne može se unaprijed prenijeti na sve tumore.
